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骨質疏松癥靶點結構精準解析

醫療健康 來源:科技日報 作者:侯樹文 王春

全球有超過2億的骨質疏松癥患者,中國50歲以上的人群骨質疏松癥患病率為19.2%。記者日前從中國科學院上海藥物研究所獲悉,一項由中國科學家主導的PTH1R(1型人源甲狀旁腺激素受體)結構與功能研究取得重大突破,研究利用冷凍電鏡技術精準解析了PTH1R與Gs蛋白復合物的三維結構,并揭示了其長效激活狀態下的分子動力學機制。研究成果于4月12日發表在國際頂級學刊《科學》雜志上,該研究為創制治療骨質疏松癥、甲狀旁腺功能減退癥和惡病質等疾病的新藥奠定了基礎。

作為B類G蛋白偶聯受體家族成員之一, PTH1R是公認的骨質疏松癥治療靶點。人體內部調節血鈣水平的關鍵因子——甲狀旁腺激素與PTH1R結合后激活下游信號通路,進而調節體內的鈣磷代謝。解析PTH1R與Gs蛋白復合物的三維結構,就能了解打開疾病大門的“鑰匙”結構,為研制治療骨質疏松癥等疾病新藥奠定基礎。

然而,想要看清PTH1R及其復合物并不容易。“PTH1R的頭部比較靈活,不停地在動,要解析它的立體結構就好比給一個好動的孩子拍照。”浙江大學基礎醫學院張巖研究員告訴記者。一直以來,高精度地解析PTH1R與Gs蛋白復合物的三維結構,并揭示其長效激活狀態下的分子動力機制成為一道科學難題。日前,這一難題在中美兩國科學家合作下終被成功破解,所解析結構的精度在B類G蛋白偶聯受體(GPCR)中首屈一指。

中國科學院上海藥物研究所徐華強課題組趙麗華副研究員和博士研究生馬山山、浙江大學沈丹丹博士和美國匹茲堡大學IevaSutkeviciute博士為該論文的共同第一作者。參加這項研究的合作單位還有美國文安德研究所、復旦大學和美國哈佛醫學院。

來源:科技日報   作者:侯樹文 王春

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